肝癌抗血管生成与免疫治疗

肝细胞癌（HCC）的系统治疗在过去十余年经历了从单药抗血管到抗血管联合免疫的范式转变。2007 年索拉非尼（SHARP）首次证明全身治疗可延长总生存，开启抗血管生成 TKI 时代；此后仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗等不断拓展一、二线版图。免疫检查点抑制剂单药虽显示活性，但多项 3 期一/二线研究未达总生存终点。

真正的拐点是 IMbrave150（2020，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）：抗 PD-L1 联合抗 VEGF 在总生存与无进展生存上全面超越索拉非尼，确立「抗血管生成 + 免疫」为不可切除 HCC 的一线标准。ORIENT-32、CARES-310、HIMALAYA 等随后印证并拓展了联合策略，而 LEAP-002、COSMIC-312 的阴性结果则提示 TKI+免疫组合的复杂性。机制层面，VEGF 本身具有免疫抑制性（抑制树突状细胞成熟、促进 Treg/MDSC、削弱 T 细胞浸润），抗血管使肿瘤血管正常化并重塑免疫微环境——这正是协同的生物学基础。本集进一步覆盖生物标志物与耐药，以及把联合方案前移至围手术期、辅助与转化治疗的最新探索。